中位无进展生存期5.5年,阿可替尼在美获批新适应症,医保可用,有同类药免费临床试验可申请发表时间:2025-02-05 18:05 2025年1月16日,美国食品药物管理局已经批准了阿斯利康的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂阿可替尼(Calquence)与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合用于一线治疗既往未经治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)成年患者,这些患者不符合自体造血干细胞移植(HSCT)的条件[1]。 在既往美国食品药品监督管理局已经获批阿可替尼用于二线治疗套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。 这次获批是基于一项ECHO(NCT02972840)III期临床试验,该试验对598例年龄≥65岁且不打算接受造血干细胞移植的未经治疗的套细胞淋巴瘤患者进行了疗效评估[1]。 患者被随机(1:1)接受阿可替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗(试验组)或安慰剂联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗(对照组)。 中位随访时间为49.8个月,经过独立审查委员会评估,试验组的中位无进展生存期(PFS)在统计学上显著延长,试验组的中位PFS为66.4个月,对照组的中位PFS为49.6个月。 阿可替尼是新一代高选择性原研BTK抑制剂,通过与BTK共价结合抑制其活性,在B细胞中,BTK信号导致B细胞增殖、转运、趋化和粘附所需的途径激活。阿可替尼在中国已经获批适应症并纳入国家医保,医保价格为10006.08元(规格:100mg/盒)[2]。 符合以下条件的肿瘤患者使用阿可替尼胶囊就能用医保报销了[3]。 1.既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。 2.既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者。 在CDE官网显示[4],一项比较奥布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗(奥布替尼+BR)对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗初治套细胞淋巴瘤受试者的随机、双盲、多中心、安慰剂对照III期临床研究进行中,若有需要,可咨询医学部老师申请免费参加。 奥布替尼是诺诚健华研发的1类新药,是一款具高度选择性的新型BTK抑制剂,已经在国内获批适应症并纳入国家医保,医保价格为3560.4元(规格50mg/盒)[2]。 符合以下条件的肿瘤患者使用奥布替尼就能用医保报销了[3]。 1.既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者。 2.既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 患者。 3.既往至少接受过一种治 疗的成人边缘区淋巴瘤(MZL)患者。 在2023年诺诚健华在血液学顶级刊物《Blood》子刊《Blood Advances》发表BTK抑制剂奥布替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者的临床研究结果[5]。 该临床研究共入组了106例患者,其中40例在第一阶段,66例在第二阶段。79.2%患者为男性,中位年龄为62岁(范围为37-73岁),100例患者(94.3%)处于晚期III或IV期。 中位随访时间为23.8个月后,独立评审委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为81.1%,其中完全缓解(CR)为27.4%,部分缓解(PR)为53.8%。研究者评估的ORR和CR分别为82.1%和34.9%。 中位反应持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)分别为22.9个月和22.0个月。尚未达到中位总生存期(OS),24个月的OS率为74.3%。 2024年欧洲血液学协会(EHA)年会上,公布POLARIS研究:奥布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗治疗初治套细胞淋巴瘤的多中心II期研究数据随访更新[6]。 POLARISⅡ期临床研究,分为诱导治疗和维持治疗两个阶段,两个阶段均采用奥布替尼、来那度胺、利妥昔单抗三药联合方案。 截至2024年2月15日, 在所有患者(n=29)中,22例患者达到CR,6例患者达到部分缓解(PR),1例患者疾病稳定(SD),CR率为75.9%(22/29),ORR为96.6%(28/29)。 在完成6个周期的诱导治疗的28例可评估患者中,有19例(67.9%)达到了CR,5例(17.9%)达到了PR,ORR为85.8%。 在进行微小残留病灶(MRD)分析的25例患者中,外周血(PB)-MRD和骨髓(BM)-MRD均为阴性。在中位随访时间为17.5个月时,中位TTR为2.9个月。中位DOR和中位PFS尚未达到,12个月的DOR率和PFS率分别为96.3%和92.2%。 参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法,PD-1/PD-L1等免疫治疗药物,小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤,想要了解或者参加临床试验项目,可以咨询我们医学部的老师。 参考文献: 1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-acalabrutinib-bendamustine-and-rituximab-previously-untreated-mantle-cell-lymphoma. 2.湘医保小程序. 3. 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2024年)》. 4.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网. 5.Li-Juan Deng, Ke-Shu Zhou, Li-Hong Liu, etc.Orelabrutinib for the treatment of relapsed or refractory MCL: a phase 1/2, open-label, multicenter, single-arm study[J].Blood Adv (2023) 7 (16): 4349–4357. 6. Zhang H, Su L, Liu L, et al. Orelabrutinib-Lenalidomide-Rituximab in Patients with Untreated Mantle Cell Lymphoma (MCL): Updated Results of the Multicenter, Phase II Polaris Study (Abstract No.: P1141)[J].2024 EHA. |