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客观缓解率96.6%,12个月无进展生存率89%,APG-2575联合阿可替尼治疗CLL/SLL,肿瘤患者的新曙光

发表时间:2025-01-22 17:28

慢性淋巴细胞白血。–LL)/ 小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是一类以进行性淋巴细胞增多、淋巴结肿大和脾脏肿大为特征的成熟 B 淋巴细胞血液肿瘤,约占新诊断的非霍奇金淋巴瘤的7%。CLL/SLL发病率欧美人群高于亚洲人群,男性多于女性[1-2]。


2024年11月16日,Bcl-2抑制剂APG-2575(力胜克拉片)的新药上市申请已获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理,并被推荐纳入优先审评程序,用于治疗难治或复发性(r/r)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤[3]。


APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服B细胞淋巴瘤-2( Bcl-2)选择性抑制剂,通过选择性抑制Bcl-2蛋白,恢复肿瘤细胞的正常凋亡过程,从而达到治疗肿瘤的目的[3]。

这是首个在国内提交NDA的国产原研Bcl-2抑制剂,有望成为全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。维奈克拉(Venetoclax)是第一个获批上市的BCL2抑制剂,用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)。






APG-2575单药临床数据
(复发/难治)

在2023年美国血液学会(ASH)年会上,公布APG-2575治疗复发/难治(R/R)慢性淋巴细胞白血病1b/II研究数据[4]。


截至2023年4月27日,共入组47例慢性淋巴细胞白血病患者。在可评估的45例患者中,总缓解率(ORR)达73.3%(33/45),完全缓解/完全缓解伴血细胞未完全恢复(CR/CRi)率为24.4%(11/45),且CR/CRi率随剂量增加呈上升趋势。


通过外周血MRD检测的患者中有38.9%(7/18)MRD转阴,通过骨髓MRD检测的患者中有66.7%(4/6)MRD转阴,中位无进展生存期(PFS)为18.53个月,12个月和24个月的PFS率分别为58.0%和39.4%。12个月和30个月的总生存期(OS)率分别为94.8%和86.3%





APG-2575联合用药临床数据
(复发/难治)

在2024年第66届美国血液学会(ASH)年会上,公布APG-2575(Lisaftoclax)单药或联合阿可替尼或利妥昔单抗治疗初治 (TN)、复发/难治性(R/R)或既往接受过维奈克拉治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者的临床数据[5]。


从2020年3月20日到2024年6月27日,共有176例患者入组:单药治疗46例,联合利妥昔单抗39例,联合阿可替尼91例。其中复发/难治性占87.5%(154/176), 初治占12.5%(22/176)。中位年龄为63岁(34-80岁),67%为男性,25.6%伴有del(17p)和/或TP53突变,70.6% 伴有 IGHV未突变。


APG-2575(Lisaftoclax)的中位持续治疗时间分别为16.5(1-54;单药组)个月,24(3-39;联合利妥昔单抗组)个月和27(1-43;联合阿可替尼组)个月。在R/R患者中,14例(9%)患者曾接受过维奈克拉治疗。既往接受过维奈克拉治疗的患者中位年龄为65岁(51-78岁),79%为男性。


在87例接受APG-2575(Lisaftoclax)联合阿可替尼治疗的患者中,客观缓解率(ORR)为96.6%,12个月和18个月的PFS率分别为89%和86%。


联合阿可替尼治疗组中,有14例曾接受过维奈克拉治疗,中位治疗持续时间为16(3-25)个月,12个月和18个月的PFS率分别为84%和73%。


在既往接受过维奈克拉治疗的患者中,ORR为85.7%(12/14)。


在既往接受过维奈克拉但未接受过BTK抑制剂治疗的患者中,ORR为100%(8/8)。


在既往接受过维奈克拉和BTK抑制剂治疗的患者中,ORR为66.7%(4/6)。






APG-2575正在进行的临床试验
(初治)


在CDE官网显示,一项APG-2575 (Lisaftoclax)联合阿可替尼对比免疫化疗治疗初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的临床Ⅲ期研究正在进行中[6]




肿瘤患者申请参加临床试验需知:


参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法,PD-1/PD-L1等免疫治疗药物,小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤,想要了解或者参加临床试验项目,可以咨询我们医学部的老师。

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参考文献:

1.陈丹,王美懿,田晨. 慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志2024,32(2):643-646.

2.丁绍越,焉玉超,张连哲等.新型B细胞淋巴瘤-2抑制剂——lisaftoclax[J].临床药物治疗杂志2024年8月第22卷第8期:13-16.

3.首个国产原研Bcl-2抑制剂!亚盛医药APG-2575新药上市申请获受理并被推荐纳入优先审评,亚盛医药官方公众号,文章发布于2024年11月17日.

4. Keshu Zhou, Mingyuan Sun, Xu Wei,etc.Updated Efficacy and Safety Results of Lisaftoclax (APG-2575) in Patients (Pts) with Heavily Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): Pooled Analyses of Two Clinical Trials.[J].Blood (2023) 142 (Supplement 1): 1900.

5. Matthew S. Davids, Sikander Ailawadhi, Asher A. Chanan-Khan,etc.Lisaftoclax (APG-2575) Demonstrates Activity and Safety When Given with Accelerated Ramp-up and then Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL), Including Those with Prior Exposure to Venetoclax.[J].Blood (2024) 144 (Supplement 1): 4614.

6.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网。

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