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好消息!国内又一款胃癌新药—佐妥昔单抗上市!同靶点CAR-T细胞临床试验有患者无癌生存超9个月,癌细胞完全消失。现可申请免费参加

发表时间:2025-01-14 15:09

2024年12月31日,国家药品监督管理局批准Astellas Pharma Europe B.V.申报的注射用佐妥昔单抗(商品名:威络益)上市。适应症为:本品联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者的一线治疗[1]。


佐妥昔单抗是一种抗claudin 18剪接变体2(CLDN18.2)人鼠嵌合IgG1单克隆抗体,可特异性与CLDN18.2结合,诱导产生抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC)[1]。


这次获批是基于GLOW及SPOTLIGHT两项III期临床研究的结果[2]。

GLOW研究评估了佐妥昔单抗联合CAPOX(一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案)对比安慰剂联合CAPOX的疗效。

在GLOW研究中,纳入了145例中国患者,佐妥昔单抗联合 CAPOX 治疗组的中位无进展生存为 8.21 个月,安慰剂联合 CAPOX 为 6.80 个月,中位总生存期分别为 14.39 个月和 12.16 个月。


SPOTLIGHT研究评估了佐妥昔单抗联合mFOLFOX6(一种包括奥沙利铂、亚叶酸和改良的5-氟尿嘧啶的联合化疗方案)对比安慰剂联合mFOLFOX6的疗效。

在 SPOTLIGHT 研究中观察到类似的疗效,该试验纳入了36例中国患者,佐妥昔单抗联合mFOLFOX6 ,中位无进展生存期 为 10.61 个月,安慰剂加 mFOLFOX6 为 8.67 个月。中位总生存期分别为 18.23 个月和 15.54 个月。


研究表明CLDN18.2在正常组织中的表达局限于分化的胃黏膜上皮细胞,而不是胃干细胞区。CLDN18.2在短期分化的胃上皮细胞中也有表达,特别在胃癌的发生过程中会被异源激活从而参与肿瘤进展,其在约 80% 的胃瘤组织中呈阳性表达,并且在约50%的胃癌组织中呈中-强阳性[3]。

研究证实CLDN18.2 是一个高抗肿瘤活性,特别是具有细胞毒性的靶点,有很高的安全性。因此,CLDN18.2是治疗 CLDN18.2 阳性胃恶性肿瘤的理想靶点[3]


随着对CLDN18.2靶点研究的深入,相关药物的研发也在不断推进。目前,在国内也有临床试验进行中,正在招募胃癌患者参加。






1、ASKB589临床试验进行中


ASKB589(抗CLDN18.2单克隆抗体)是AskGene自主研发的、拥有国际自主知识产权的ADCC增强型第二代抗CLDN18.2人源化单克隆抗体。ASKB589对CLDN18.2的亲和力和特异性高,转化为更强的抗体依赖细胞介导毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒性作用(CDC)[4]。


在CDE官网显示,一项评价ASKB589注射液或安慰剂联合CAPOX(奥沙利铂和卡培他滨)及PD-1抑制剂一线治疗CLDN18.2 阳性的不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及食管胃交界处腺癌患者的有效性和安全性的III期临床研究正在进行中,招募胃癌患者入组参加,若有需要,可咨询医学部老师申请入组。

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奥赛康药业公布ASKB589联合CAPOX(奥沙利铂及卡培他滨)及PD-1抑制剂一线治疗局部晚期、复发性或转移性胃及食管胃交界处(G/GEJ) 腺癌的Ib/II期临床研究数据[4]截至2023年12月20日,共入组62例CLDN18.2阳性的一线G/GEJ腺癌患者。

在剂量扩展研究中,45例有可测量病灶、至少有过一次治疗后肿瘤评估且CLDN18.2阳性中高表达(≥40%的肿瘤细胞膜染色强度2+/3+) 的G/GEJ腺癌患者,经研究者评价的客观缓解率(ORR) 为80.0%,疾病控制率(DCR)为100%,其中肿瘤部分缓解 (PR) 为36例,疾病稳定(SD)为9例。






2、M108临床试验进行中

FG-M108是明济生物自主研发的靶向CLDN18.2的ADCC增强型单克隆抗体,以适中亲和力高特异性的靶向CLDN18.2阳性肿瘤细胞,并通过增强的ADCC效应等充分调动患者机体的免疫功能来杀伤肿瘤[5]。


在CDE官网显示,一项M108单抗注射液对比安慰剂联合CAPOX治疗局灶晚期不可切除或者转移性的CLDN18.2阳性、HER2阴性、PD-L1 CPS<5的胃或胃食管交界部腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 Ⅲ 期研究正在进行中,胃癌患者可申请入组参加,免费用试验药,若有需要,可咨询医学部老师。


明济生物在2024年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布FG-M108联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)一线治疗晚期不可切除或者转移性胃/胃食管交界部(G/GEJ)腺癌的最新临床试验结果如下[5-6]。

截至2024年7月18日,FG-M108 300mg/m?剂量组总计入组52例患有 HER2-/CLDN18.2+(IHC 1+/2+/3+≥10%)晚期或转移性胃癌/胃食管交界腺癌的中国患者,转移部位包括肝脏、腹膜和肺部(分别为41.1%、29.4%和9.8%)。

51例疗效可评估的患者中,36例患者属于CLDN18.2中高表达的患者(IHC 2+/3+≥40%),客观缓解率(ORR)高达81%(确认的ORR为78%),疾病控制率(DCR)为97%,中位无进展生存期(PFS)高达11.0月,中位缓解持续时间(DoR)为9.9月。

15例患者属于CLDN18.2低表达的患者(IHC 1+/2+/3+≥10%且2+/3+<40%),低表达患者的确认的ORR为46.7%, 中位PFS为5.0月,中位DOR为3.8月。

此外,CAPOX历史疗效数据ORR 为37.4%,中位PFS 为5.0个月 ;中高表达组的各项疗效数据超过历史数据的2倍,中位PFS延长超过了6个月。






3、CAR-T疗法IMC002临床试验

IMC002是一款基于高特异性VHH纳米抗体选择靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞药物,高特异性VHH抗体有望提升IMC002的耐受性以及扩展临床剂量范围,该产品于2022年7月获得美国FDA孤儿药资格认定[7]。


在CDE官网显示,一项开放、多中心、剂量递增设计、评价IMC002在CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤受试者中的安全性及初步疗效的临床试验正在进行中,招募胃癌患者入组参加,若有需要,可咨询医学部老师申请入组。

在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,易慕峰生物公布IMC002(CLDN18.2 CAR-T)自体细胞疗法在CLDN18.2阳性晚期实体瘤患者中I期临床数据[7]。


截至2024年1月17日,3 例晚期不可切除胃癌患者接受了IMC002输注,根据 RECIST 1.1 评估,3例患者均达到了疾病稳定,其中2例患者达到肿瘤缩小的疗效,这2例患者分别在输注 IMC002 后的第 11 周和第 44 周成功转化进行了根治性切除手术,第44周手术的患者术后病理检查显示达到完全缓解(pCR)。


第44周手术的患者,通过切片的病理检测发现癌细胞已被CAR-T彻底清除了,残留的仅是肿瘤病灶治疗后的纤维化组织。患者在术后9个月的随访检查中,影像学结果显示仍未发现肿瘤复发,实现了无癌生存超过9个月,而且无需额外的抗肿瘤药物,生活质量与健康人群无异[8]。






肿瘤患者可申请参加临床试


参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。


目前有CAR-T、TIL等细胞疗法,PD-1/PD-L1等免疫治疗药物,小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。


正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤,想要了解或者参加临床试验项目,可以咨询我们医学部的老师。

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参考文献:

1.国家药监局批准注射用佐妥昔单抗上市,文章发布于2024年12月31日,https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20241231171015164.html

2.中国国家药品监督管理局批准威络益(佐妥昔单抗)一线治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌,安斯泰来中国官方微信公众号,文章发布于2025年01月06日.

3.王 皓,黎正行,罗天航.嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法在晚期胃癌中的应用进展[J].海军军医大学学报2024 年 11 月第 45 卷第 11 期:1336-1342.

4.AskGene在2024年ASCO GI公布创新药ASKB589最新研究成果,奥赛康药业官方微信公众号,文章发布于2024年01月19日.

5.明济生物于2024年ESMO年会发布FG-M108一线治疗胃/胃食管交界部腺癌与胰腺癌的最新临床试验数据,明济生物FutureGen官方公众号:文章发布时间:2024年09月19日.

6.J. Gong, F. Liu, Z. Jin,etc.1433P - A phase I/II study of FG-M108 plus capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) as first-line (1L) treatment for patients with CLDN18.2+/HER2- advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma[J].2024 ESMO.

7.易慕峰纳米抗体CLDN18.2 CAR-T细胞治疗产品顺利完成注册临床I期剂量爬坡,易慕峰官方微信公众号,文章发布于2024年09月26日.

8.胃癌关爱日:CAR-T疗法点亮晚期胃癌患者的生命之光,易慕峰官方微信公众号,文章发布于2024年11月29日.

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