双靶点CAR-T疗法客观缓解率达90%,更多双靶点、三靶点CAR-T疗法临床试验招募恶性肿瘤患者!发表时间:2025-01-06 17:15 2024年8月7日,国际期刊《Blood Cancer Journal》在线发表了“Bispecific CAR-T cells targeting CD19/20 in patients with relapsed or refractory B cell non-Hodgkin lymphoma: a phase I/II trial”的论文,该研究公布了CD19/20双靶点CAR-T细胞治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者的I/II期临床试验数据[1]。 所有患者均根据2008年世界卫生组织指南诊断为B细胞非霍奇金淋巴瘤,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)。本研究的纳入标准如下:1、年龄在14至75岁之间。2、CD19和CD20表达的组织学证据。3、既往治疗后难治或复发。4、ECOG评分为2或更低。 在2021年5月至2022年11月,该试验共有11例患者参加临床试验,接受抗CD19/20CAR-T细胞治疗。患者的中位年龄为59岁(范围:43-68岁),其中包括7例女性(64%)和4例男性(36%)。 10例患者接受了疗效评估,有9例患者对CAR-T治疗有反应,客观缓解率(ORR)为90%,这9例患者中有7例达到完全缓解(CR),CR为70%。 在7例达到CR的患者中,病例4和病例6大约一个月时间达到CR,而病例1、5和7在第一次疗效评估时约一个月左右达到部分缓解(PR),随后在接下来的评估中(约3至6个月)达到CR。9例患者的中位反应持续时间为11.83个月(范围:4.70-18.50个月),病例1的反应持续时间最长,为18.50个月。 (上图是病例1、5、8治疗前后对比图) 在病例1中,外周血淋巴细胞中CAR-T细胞的最高峰值百分比为53.89%,输注后460天内仍能在体内检测到CD19/20 CAR-T细胞,这是本临床试验目前CAR-T细胞持续时间最长的一次,并保持了持续的CR状态,病例1实现了长期无病/无复发生存状态。 该疗法取得的效果给患者带来了巨大鼓舞。 目前CAR-T疗法已成为一种很有前途的血液系统恶性肿瘤治疗方法,总有效率为52%-82%,可在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者中实现持久缓解[2]。目前已经上市的CAR-T疗法都是单靶点(CD19、BCMA),还没有双靶点或者三靶点串联的CAR-T上市,但有临床试验正在进行中。 非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种源于B细胞、T细胞或NK细胞的高度异质性的血液系统恶性肿瘤。常见的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、 边 缘 区 淋 巴 瘤(MZL)、伯基特淋巴瘤(BL)等[2]。 多项研究表明,具有两种嵌合抗原受体的T细胞显示出肿瘤细胞抗原逃逸的可能性降低,细胞溶解效率的潜力增加。据报道,靶向HER2和CD19的单链双特异性CAR增强了效应细胞的特异性,并抵消了恶性细胞的抗原逃逸。这种双特异性CAR,也称为串联CAR,可以通过结合HER2或CD19有效地激活T细胞。靶向CD19和CD22的串联CAR已用于急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者,并证明了串联CAR-T细胞治疗R/R B-ALL的可靠性[1]。 一项靶向CD19/CD22/BCMA三靶点自体嵌合抗原受体T细胞注射液治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤的临床研究正在进行中,招募复发或难治性B细胞淋巴瘤患者入组参加临床试验,若有需要,可咨询医学部老师申请参加。 CD19/CD22/BCMA-CAR-T由上海细胞治疗集团研发的一款CAR-T细胞疗法,由非病毒载体30小时超快工艺技术制备,具有高增殖,体内持久性潜力,针对单靶点易复发的不足而开发的CD19/CD22/BCMAT三靶向自体嵌合抗原受体T细胞。其中靶向CD19-CD22-BCMA的三靶点CAR-T使用剂量低于常规剂量的1/100,其临床上治疗效果积极,极大地提高了患者可及性,为患者带来希望的曙光[3-4]。 参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法,PD-1/PD-L1等免疫治疗药物,小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤,想要了解或者参加临床试验项目,可以咨询我们医学部的老师。 参考文献: 1.LixinWang, Chuling Fang, Qingzheng Kang,etc.Bispecific CAR-T cells targeting CD19/20 in patients with relapsed or refractory B cell non-Hodgkin lymphoma: a phase I/II trial[J].Blood Cancer Journal volume 14, Article number: 130 (2024) . 2. 王美懿,田晨.CAR-T细胞免疫疗法在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的应用进展[J].中国实验血液学杂志2024,32(3):970-973. 3.上海细胞治疗集团官方公众号,文章发布于2024年04月12日. 4.上海细胞治疗集团官方公众号,文章发布于2024年08月01日. |