疾病控制率87.9%,妥拉美替尼(HL-085)联合维莫非尼治疗肺癌的临床试验进行中,肺癌患者的新希望发表时间:2024-12-27 20:26 我国肺癌的发病率和病死率均位居恶性肿瘤的首位, 其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的关键调节因子[1]。 非小细胞肺癌中BRAF基因突变率为1.5%~5.5%,其中以BRAF V600E突变(I类突变)为主,占所有BRAF基因突变的30%~50%。BRAF突变NSCLC患者预后不良,且常规的化疗或免疫治疗临床获益有限,迫切需要更有效的治疗方案[1]。 在CDE官网显示,一项评估HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600E突变不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效性和安全性的单臂、开放性、多中心 Ⅱ期临床研究正在进行中,招募BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者参加,若有需要,可咨询医学部老师申请入组。 妥拉美替尼胶囊(HL-085)是上?浦菀┪镅蟹⒌囊恢中碌腁TP非竞争性MEK抑制剂,对靶点激酶MEK1/2具有显著抑制活性,具有高肿瘤细胞抑制活性,具有良好类药性和耐受性。在临床前研究中,HL-085在各种肿瘤细胞系中显示出抗肿瘤活性,HL-085阻断了RAS/RAF突变细胞系的增殖,包括A375、Colo 205、Calu-6和HT29,同时在正常人细胞系和RAS/RAF野生型H1975细胞中显示出较低的抗增殖活性[2-3]。 在2024年3月15日,妥拉美替尼胶囊(商品名:科露平),获国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准上市,适用含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者[4]。 维莫非尼片是BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形式的抑制剂,已在国内获批用于BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者,并纳入国家医保。但据临床研究数据表明,维莫非尼也有效靶向非小细胞肺癌中的BRAF V600E突变[5]。 VE-BASKET研究是一项维莫非尼在BRAF V600E突变实体瘤中的疗效及安全性的Ⅱ期临床试验。临床结果显示,在非小细胞肺癌队列中,未经标准治疗的20例BRAF V600E突变非小细胞肺癌患者,接受维莫非尼治疗后客观缓解率(ORR)为42%,中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。后续该试验持续进行,相同的入选标准非小细胞肺癌患者队列增至62例患者,总体ORR为37.1%,中位PFS为6.5个月,中位总生存期(OS)为15.4个月[5]。 在2024年6月《Experimental Hematology & Oncology 》期刊上发表了Tunlametinib(HL-085)联合维莫非尼治疗BRAF V600突变晚期实体瘤患者的I期临床研究数据[3]。 从2018年8月17日到2022年4月19日,该试验共有72例携带BRAFV600突变的实体瘤患者入组。 截至2023年12月15日,在33例非小细胞肺癌患者可评估的疗效,客观缓解率(ORR)为60.6%(20/33),6.1%(2/33)达到完全缓解(CR),54.5%(18/33)达到部分缓解(PR),27.3%(9/33)病情稳定(SD),疾病控制率(DCR)为87.9%,中位无进展生存期(PFS)为10.5个月,中位数反应持续时间(DoR)为11.3个月。 非小细胞肺癌在剂量RP2D(HL-085为9mg+维莫非尼720mg,每日两次)时,ORR为60.0%(9/15),中位PFS为10.5个月,中位数DoR为11.3个月。 在24例可评估的结直肠癌患者中,ORR为25.0%(6/24),DCR为87.5%。 ![]() 目前国内还有多个BRAF V600E 非小细胞肺癌相关临床试验正在进行中,请看下表(部分)[6],这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额,请咨询招募老师!
![]() 参考文献: 1.中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会肺癌协作组,分子病理协作组, 非小细胞肺癌 BRAF V600E突变免疫组织化学检测中国专家共识[J].临床与实验病理学杂志2024年10月;40(10):1021-1026. 2.【患者招募】一项治疗BRAF V600E突变不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)研究,上?浦菀┪锕煞萦邢薰竟俜轿⑿殴诤,文章发布于2023年12月27日. 3.Yuankai Shi, Xiaohong Han, Qian Zhao,etc.Tunlametinib (HL-085) plus vemurafenib in patients with advanced BRAF V600-mutant solid tumors: an open-label, single-arm, multicenter, phase I study.[J]Experimental Hematology & Oncology volume 13, Article number: 60 (2024) . 4、国家药监局附条件批准妥拉美替尼胶囊上市,https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240315082810127.html 5.赵媛媛,周建英,范云, 等.BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展[J].中国癌症杂志2021年第31卷第12期:1145-1152. 6.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网. |