疾病控制率78%，EZH2抑制剂XNW5004淋巴瘤患者的新希望，获突破性治疗品种认定发表时间：2024-12-23 17:34 外周Ｔ细胞淋巴瘤（PTCL）是由成熟Ｔ细胞及自然杀伤细胞（NK）组成的一组罕见的且异质性较高的淋巴瘤，占中国成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25％，在世界卫生组织的恶性肿瘤分类中， PTCL被分为外周Ｔ细胞淋巴瘤－非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性Ｔ细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、结 外NK／T 细胞淋巴瘤（ENK-TL）等34个独特亚型[1]。 研究表明外周Ｔ细胞淋巴瘤患者使用CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案后，客观缓解率（ORR）约为80％，其中完全缓解（CR）率为40%～50％[1]。 虽然大部分PTCL患者对一线化疗敏感，但30％的PTCL患者治疗后仍会复发或无法获得缓解。除间变性大细胞淋巴瘤外，其余的复发／难治外周Ｔ细胞淋巴瘤患者的预后较差，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别仅为3～4个月和5～6个月，复发后５年的生存率为20％～30％[1]。 因此新型药物及治疗方案的探索尤其重要，Zeste基因增强子同源物(EZH)2是一种组蛋白甲基转移酶，广泛存在于多种肿瘤细胞中，研究表明，EZH2存在高度表达与淋巴瘤进展、预后不良及耐药性发生之间的相关性，因此抑制 EZH2 活性成为治疗淋巴瘤的潜在策略[2]。 在CDE官网显示，一项XNW5004片治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤受试者的II期临床研究正在进行中，招募外周T细胞淋巴瘤参加，若有需要，可咨询医学部老师申请入组（微信：zhaomu110120）。 XNW5004 是苏州信诺维医药科技股份有限公司自主研发的一种特异的，靶向EZH2的底物竞争性的小分子药物，是具有高选择性和高活性的EZH2小分子抑制剂。已有临床试验证实该类药物在淋巴瘤领域有良好的抗肿瘤疗效，有望为淋巴瘤患者提供一种新的治疗方式[3]。 2024年9月9日，EZH2抑制剂XNW5004，已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）的突破性治疗药物品种认定，拟用于治疗复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）。
在2022年12月美国血液学会（ASH）上，公布XNW5004治疗复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者的I期临床研究数据[4]。 在9例可评估患者中，中位随访时间为4个周期（范围为2-10个周期），客观反应率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为78%。未达到中位无进展生存期（mPFS）和中位反应持续时间（mDOR）。 在EZH2野生型（WT）FL患者（n=5）中，ORR为40%，DCR为100%，mPFS和mDOR未达到。 在所有病情稳定（SD）的患者中，病灶继续缩小。 1例弥漫性大B细胞淋巴瘤（非GCB）患者接受了2个周期的XNW5004治疗，病灶减少了59.8%，经过4个周期的治疗，病灶减少了70%以上。
1例滤泡性淋巴瘤（EZH2 WT）患者接受了2个周期的XNW5004治疗，皮下病变和腋窝淋巴结明显减少，PET-CT显示摄取明显减少，多维尔评分（DS）分别为5和3。疗效评价为部分缓解（PR）。经过4个周期的治疗，PET-CT显示皮下病变和腋窝淋巴结的代谢继续减少，DS分别为2和1，疗效评价为完全缓解（CR）。
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信：zhaomu110120）。 参考文献： 1.李旭东，洪煌明.复发／难治外周Ｔ细胞淋巴瘤靶向及免疫治疗的研究进展 [J].重庆医学２０２３年１２月第５２卷第２４期：3803-3808. 2.王钧，王轶楠，肖建波等.EZH2 抑制剂对恶性淋巴瘤细胞放疗抵抗、Th 细胞分化及PD1 / PD-L1 表达的作用机制 [J].中国老年学杂志 2024 年 2 月第 44 卷：888-892. 3.信诺维EZH2抑制剂XNW5004获突破性治疗品种认定，信诺维官方微信公众号，文章发布于2024年09月10日. 4. Zheng Weiwei, Zhou Hui, Xi Zhang, etc. An Open-Label, Multicenter,Single-Arm, Phase I Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Efficacy of XNW5004 in Patients with Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies.[J].2022 ASH 5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. |
