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疾病控制率84.4%,新一代ADC药物癌细胞克星9MW2821,为宫颈癌患者带来新希望

发表时间:2024-12-19 18:38

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一,国宫颈癌的两个高发年龄段分别为35 ~ 39岁和60~64岁,绝经后是女性宫颈癌的第2个罹患高峰。目前认为高危型人乳头瘤病毒( HR-HPV) 持续感染是宫颈癌前病变和宫颈癌的主要致病因素,是引起全球女性死亡的主要致病因素[1]


大多数早期宫颈癌的治疗包括明确的放化疗,然而治疗后5年复发率仍高于20% ,对于复发或晚期宫颈癌,一线联合贝伐单抗以外的治疗选择有限,二线单药化疗的缓解率为15%~20% ,中位生存时间仍在2年以下[2]。






抗体偶联药物介绍


抗体偶联药物(ADC)是结合了化疗和靶向疗法的高效药物,能特异性识别目标癌细胞,通过破坏DNA、微管蛋白等阻止细胞分裂,起到杀死癌细胞的作用[3]。

作用机制主要分为6步[3]:

(1)靶标识别与结合。

(2)ADC-靶点复合物被细胞内吞。

(3)ADC 在溶酶体中降解。

(4)释放小分子化疗药。

(5)纺锤体微管或 DNA 双螺旋遭到破坏。

6)肿瘤细胞凋亡。

Nectin1-4 在成人组织中已被鉴定,Nectin-4 在成人正常组织中很少表达,但在胚胎和胎盘中特异性表达,并且许多研究表明,Nectin-4 在多种肿瘤组织和细胞中过表达。因此,Nectin-4 有望成为多种肿瘤的生物标志物[4]。


目前有很多以Nectin-4为靶点的ADC药物进入到临床研究中,用来治疗 Nectin-4 过表达的恶性肿瘤,有望为癌症的治疗带来新选择。






9MW2821介绍


在CDE官网显示,9MW2821对比研究者选择的化疗治疗含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌的随机、开放、对照、多中心Ⅲ期临床研究正在进行中,招募宫颈癌患者参加,若有需要,可咨询医学部老师申请入组参加(微信:zhaomu110120)。


对照药:注射用盐酸吉西他滨、注射用培美曲塞二钠、注射用盐酸托泊替康

9MW2821 为迈威生物靶向 Nectin-4 的定点偶联 ADC 新药,为公司利用 ADC 药物开发平台开发的创新品种,该品种通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的 ADC 偶联工艺,实现抗体的定点修饰。9MW2821注射入体内后,可与肿瘤细胞表面的 Nectin-4 结合并进入细胞,通过酶解作用,定向释放细胞毒素,从而实现对肿瘤的精准杀伤[5]。


2024 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予快速通道认定(FTD)用于既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌[5]






9MW2821宫颈癌临床数据

在9MW2821的 I/II 期临床研究宫颈癌队列中临床数据[5],Nectin-4 阳性表达的检出率为 91.87%,Nectin-4 3+ 检出率为73.98%。


53例可评估疗效的患者中,患者既往均接受过含铂双药化疗,51%患者既往接受过贝伐珠单抗治疗,58%患者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗。


客观缓解率(ORR)为 35.8%,疾病控制率(DCR)为81.1% ,中位无进展生存期(PFS)为 3.9 个月、中位缓解持续时间(DOR)为 7.2 个月,总生存期(OS)尚未达到,12 个月的 OS 率为74.6%


Nectin-4 3+ 的患者中,ORR为 43.6%。






9MW2821实体瘤临床数据


在2024年5月美国临床肿瘤学会年会 (ASCO)上公布新药 9MW2821 用于多项晚期实体瘤(尿路上皮癌(UC)、宫颈癌(CC)、食管癌(EC)和三阴性乳腺癌(TNBC))的 I/II 期临床研究结果如下[6]


截至2024年1月15日,共有260例患者被纳入研究,其中,有190例患者接受1.25mg/kg或以上剂量的9MW2821治疗并达到肿瘤评估,客观缓解率(ORR)为35.3%,疾病控制率(DCR)为78.4%。


在可评估的45名宫颈癌(CC)患者中,ORR为37.8%,DCR为84.4%。更多数据请看下图。


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宫颈癌首个获批上市ADC药物

目前,在宫颈癌领域获FDA批准使用的ADC药物是tisotumab vedotin(TV),TV(维替索妥尤单抗)是全球首个获批用于治疗复发或转移性子宫颈癌的ADC药物,商品名Tivdak,靶点是靶向组织因子(TF)[3]。


TVⅠ/Ⅱ期innovaTV 201研究确定推荐剂量为每3周2.0mg/kg,研究显示,该药在子宫颈癌中 ORR 为26.5%其中鳞癌29%;腺癌 16%,中位无进展生存期(PFS)为 4.2 个月,6 个 月PFS率为29%[3]。


在日本进行的innovaTV 206Ⅰ/Ⅱ期研究亚洲人群数据,ORR为29.4%,DCR 为70.6%,中位PFS为3.1个月,≥6个月PFS率为26.1%,中位OS为11.4个月,≥6个月和≥12个月OS率分别为81.6%和25.7%,该结果与欧美人群相似[3]。






宫颈癌ADC药物推荐意见

根据《妇科恶性肿瘤抗体偶联药物临床应用指南(2024年版)》宫颈癌ADC药物推荐意见[3]:

(1)维替索妥尤单抗(TV)可用于2线或3线复发、转移性子宫颈鳞癌、腺癌或腺鳞癌患者的治疗(1 级推荐)。

(2)德曲妥珠单抗(T-DXd)可用于HER2阳性(IHC 3+ or 2+)的2线或3线复发转移性子宫颈癌患者的治疗(IHC 3+为2A级推荐,IHC 2+为2B级推荐)

(3)维迪西妥单抗(RC48)可用于HER2表达(IHC 1+,2+,3+)转移性子宫颈癌患者的治疗(2B级推荐)。

(4)戈沙妥珠单抗(SG)是Trop2阳性多线复发、转移性子宫颈癌患者可选择的药物之一(3级推荐)。

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更多临床研究项目汇总


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目前国内还有多个宫颈癌相关临床试验正在进行中,请看下表(部分)[7],这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额,请咨询招募老师!

项目靶点适应症要求
TIL细胞免疫治疗/宫颈癌、乳腺癌≥18岁;经过标准治疗
PD-1+化疗/宫颈癌一线晚期
TCR-THPV16宫颈癌经治或初治晚期
HN2201注射液单药与联合赛帕利单抗HPV16或HPV18感染阳性宫颈癌(腺癌、鳞癌、腺鳞癌)1.≥18岁;2.经过标准治疗
LTC004+特瑞普利单抗/宫颈癌免疫治疗经过6个月以上
TCR-THPV 16阳性宫颈癌1.18-70岁
HLA-A
SYS6002(ADC药物)nectin-4阳性宫颈癌1.≥18岁;2.经过标准治疗
IL2V-AST-101CN+帕博利珠单抗/宫颈癌、子宫内膜癌经过免疫治疗进展
抗HER2 ADC药物HER2 3+卵巢癌、宫颈腺癌、子宫内膜癌标准治疗失败
DS8201(德曲妥珠单抗)HER2 3+卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌1.≥18岁;2.经过标准治疗
C-TIL052A细胞治疗/晚期实体瘤(宫颈癌、肺癌)1.18-70岁;2.至少一线治疗失败
溶瘤病毒/肝癌、宫颈癌、前列腺癌、黑色素瘤、头颈肿瘤、乳腺癌等有可注射的肿瘤
ASKG315+替雷利珠单抗/非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤1.18~80岁;2.标准治疗失败
自分泌PD1纳米抗体的MSLN-CAR T细胞免疫MSLN间皮瘤、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺腺癌、胰腺癌1.18~70岁;2.PD-L1表达阳性

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参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师(微信:zhaomu110120)。






参考文献:

1.于聪祥,李跃飞,张儒英.宫颈癌发病机制的研究进展[J].中国医药 2024年12月第19 卷第12 期: 1917-1920.

2.张恒.抗体偶联药物研发进展及其在晚期宫颈癌中的应用研究进展[J].现代医学2024 年1月,52( 1): 168-172.

3.中国抗癌协会宫颈癌专业委员会.妇科恶性肿瘤抗体偶联药物临床应用指南(2024年版)[J].中国实用妇科与产科杂志 2024年5月 第40卷 第5期: 516-525.

4.王喆,穆晓男,姚雪静.Nectin-4靶点在肿瘤治疗领域的应用研究进展[J].《中外医学研究》2020 年 12 月第 18 卷 第 36 期(总第 476 期): 186-188.

5.迈威生物靶向 Nectin-4 ADC 创新药 9MW2821 获 CDE 同意针对宫颈癌开展 III 期临床研究, 迈威生物官方微信公众号,文章发布于2024年08月22日.

6.Jian Zhang, Rujiao Liu, Shuiping Gao,etc.9MW2821, a nectin-4 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumor: Results from a phase 1/2a study.[J]. 2024 ASCO.

7.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.


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