疾病控制率为93.9%,PD-1耐药患者的新希望,申请入组免费用替达派西普(IMM01) 联合替雷利珠单抗治疗经典型霍奇金淋巴瘤发表时间:2024-11-26 15:34 在2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO) 上,宜明昂科公布替达派西普(Timdarpacept,IMM01)联合替雷利珠单抗(tislelizumab)治疗既往PD-(L)1抗体治疗失败后的经典型霍奇金淋巴瘤患者的II期临床研究数据[1]。 截至2024年3月26日,共纳入33例既往抗PD-1治疗失败的复发/难治性(R/R)经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者,中位年龄为35岁,此前接受的中位治疗线数为4,中位随访时间为7.03个月。 在33例疗效可评估患者中,客观缓解率(ORR)为66.7%,完全缓解率(CR)为24.2%,疾病控制率(DCR)为93.9%,中位缓解时间(TTR)为1.6个月,尚未达到中位PFS。 进一步的分析表明,无论是否对抗PD-1治疗产生原发性或继发性耐药性,或是否接受过CD30-ADC治疗,患者都可以从IMM01联合替雷利珠单抗治疗中受益。 在CDE官网显示,一项注射用IMM01(替达派西普)联合替雷利珠单抗对比研究者选择的化疗方案治疗抗PD-(L)1单抗难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)受试者的随机、开放、对照、多中心III期临床研究正在进行中,招募经典型霍奇金淋巴瘤患者参加,若有需要,可咨询医学部老师申请入组免费用(咨询微信:zhaomu110120)。 试验涉及的药物:替达派西普(IMM01) 、替雷利珠单抗、注射用盐酸苯达莫司汀、注射用盐酸吉西他滨。 替达派西普(IMM01) 是基于宜明昂科自有研发平台研发、经基因修饰,并具有全球自主知识产权的新一代CD47靶向分子,是一种重组SIRPa-Fc融合蛋白,可以通过阻断CD47-SIRPa相互作用激活巨噬细胞以增强抗肿瘤活性。 IMM01通过双重作用机制充分激活巨噬细胞,即干扰CD47/SIRPα相互作用阻断“别吃我”信号,并通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递“吃我”信号。同时,在试验中,IMM01与靶向药物或免疫治疗药物联用,显示了针对血液肿瘤还有实体瘤的强大的抑瘤活性。 CD47 又称整合素相关蛋白(IAP),是一种在免疫系统调控中起重要作用的细胞表面蛋白,在各种类型的细胞上表达,包括肿瘤细胞。CD47 作为“别吃我”信号,与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)上的SIRP α 相互作用,触发巨噬细胞的“别吃我”信号,抑制吞噬作用,从而保护肿瘤细胞免受免疫攻击,促进肿瘤进展[2]。 CD47-SIRP α 轴是包括血液系统恶性肿瘤在内的不同癌症的关键免疫检查点,靶向CD47 治疗已成为继 PD-1/PD-L1 后血液系统肿瘤下一代免疫检查点阻断策略。目前已研发出多种 CD47阻断分子,如单抗、SIRP α/Fc 融合蛋白、双抗等[2]。 霍奇金淋巴瘤(HL)是来源于生发中心B细胞的恶性淋巴瘤,约占每年新诊断淋巴瘤患者的10%。霍奇金淋巴瘤有两个高发年龄阶段,第一个发病高峰在15至34岁之间,另一个是在60岁以后[3]。 根据肿瘤细胞形态可将霍奇金淋巴瘤分为经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL),其中经典型霍奇金淋巴瘤是霍奇金淋巴瘤的主要类型(约占95%),大部分cHL患者经过化疗可治愈[3]。 经典型霍奇金淋巴瘤临床一线化疗方案主要包括两种[3]: 第一种:多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪的联合使用(ABVD)。 第二种:博莱霉素+依托泊苷+阿霉素+环磷酰胺+长春新碱+丙卡巴肼+泼尼松(BEACOPP)的联合使用。 值得注意的是,约30%的患者因化疗效果不好进展为复发难治性霍奇金淋巴瘤(R/R HL),其中约50%的R/R HL患者可通过自体造血干细胞移植(ASCT)获得长期缓解[3]。 复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗建议,根据《中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南2024》推荐治疗有提到替雷利珠单抗和临床试验,具体方案如下[4]: ![]()
参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师(微信:zhaomu110120)。 参考文献: 1. Y. Song, K. Zhou, S. Hou,etc. 809MO - Efficacy and safety results from the phase II study of Timdarpacept in combination with tislelizumab, in prior anti-PD-1 failed classical Hodgkin lymphoma[J].2024 ESMO. 2.何慧珍,郭轶先,孙婉玲.靶向 CD47 治疗淋巴瘤研究进展 [J].中国药物警戒 第 20 卷第 9 期 2023 年 9 月:1071-1077. 3.罗霞,张文倩,李辉军,等.靶向CD30治疗经典霍奇金淋巴瘤的研究进展[J].中国细胞生物学学报2024, 46(5): 1082–1091. 4.中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南2024. 5.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网. |