89%的患者肿瘤缩。琂MT101联合奥希替尼治疗EGFR ex20ins肺癌患者疾病控制率为79.5%,肿瘤患者的新希望发表时间:2024-11-26 15:30 在2024年欧洲肺癌大会(ELCC)上,公布JMT101联合奥希替尼治疗携带EGFR 20号外显子插入(ex20ins)突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的Ⅱ期临床研究(BECOME研究)数据[1]。 在2021年11月26日至2023年6月21日期间,共有126例患者纳入研究,中位年龄为59岁(范围34-82岁)。其中意向治疗人群(ITT,N=112,经中心实验室证实为EGFR ex20ins患者),通过 IRC 评估有 89% 的患者(n=100)肿瘤缩小。 独立评审委员会(IRC)确认客观缓解率(ORR)为50%,疾病控制率(DCR)为80%。值得注意的是,脑转移患者的ORR为43%(18/42)。 后续石药集团在2024年3月22日更新了该临床试验数据,截至2023年12月21日,基于意向治疗人群(ITT,N=112),独立评审委员会(IRC)评估的确认的ORR为50.0%,DCR为79.5%,中位缓解持续时间(DoR)为6.4个月,中位无进展生存期(PFS)为6.9个月,6个月PFS率为57.7%,12个月PFS率为31.0%,中位总生存期(OS)为17.2个月[2]。 在CDE官网上显示,一项JMT101联合奥希替尼对比顺铂联合培美曲塞一线治疗携带EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌的随机、对照、开放Ⅲ期临床研究正在进行中,招募EGFR ex20ins局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者参加,若有需要,可咨询医学部老师申请入组(微信:zhaomu110120)。 试验药涉及:JMT101、甲磺酸奥希替尼片、注射用培美曲塞二钠、顺铂注射液。 JMT101是一种重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体,是石药集团下属津曼特生物科技有限公司自主研发的1类新药,体外研究显示JMT101与人EGFR的亲和力约为西妥昔单抗的7倍;JMT101与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒作用(CDC)效应。 非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌主要的病理组织学类型,约占85%,表皮生长因子受体(EGFR)突变是NSCLC中最常见的驱动基因,约50%的非鳞NSCLC患者携带有该基因突变[3]。 EGFR 20外显子插入(ex20ins)突变是EGFR突变的一类亚型,是继EGFR 19外显子缺失(EGFR ex19-Del)和21外显子L858R点突变(EGFR ex21-L858R)两大常见突变外EGFR的第三大突变亚型。在我国,EGFR ex20ins占所有NSCLC突变类型的0.3%-2.9%,占EGFR突变的2%-5%[3]。 EGFR 20 外显子插入突变在女性、非吸烟者和肺腺癌患者中较为常见。含铂两药化疗是目前晚期 EGFR ex20ins 突变NSCLC 患者的标准治疗方案。来自斯坦福大学的一项研究表明,EGFR ex20ins 突变 NSCLC 患者接受铂类化疗的客观缓解率为39% ,中位无进展生存期为7.1 个月,中位总生存期为3.2年[4]。 中国医学科学院肿瘤医院的回顾性研究发现,中国人群 EGFR ex20ins 突变NSCLC 患者一线含铂化疗的ORR为19.2% ,中位PFS为6.4个月,二线化疗ORR为17.6% ,中位PFS为4.0 个月[4]。 肺癌EGFR外显子20插入突变患者根据《2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南》的推荐治疗方案如下[5]: 1、舒沃替尼[3] 据了解,舒沃替尼尚未纳入国家医保目录,舒沃替尼的价格是9040元/150mg/14片(价格仅供参考), 按照正常一个月的用量(300mg/天),费用大概是36000/月。 2、埃万妥单抗[5] 埃万妥单抗为全人源EGFR-间质表皮转化因子(MET)双特异性抗体。2021年5月美国FDA基于CHRYSA LIS的临床研究结果加速批准埃万妥单抗单药用于治疗含铂化疗经治的EGFR ex20ins NSCLC。 CHRYSALIS研究结果显示EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗(Amivantamab)用于治疗 EGFR外显子20插入突变局部晚期或转移性NSCLC,ORR为40%,PFS为8.3个月,OS为22.8个月。 Ⅲ期PAPILLON试验评估了Amivantamab联合化疗与单独化疗一线治疗晚期EGFR外显子20插入突变NSCLC中的疗效和安全性。结果显示, Amivantamab联合化疗组患者的中位PFS为11.4个月,而化疗组为6.7个月,降低了60%的疾病进展风险,基于该研究结果,FDA已批准该方案,其上市申请已获CDE受理。因此本指南新增“Amivantamab+化疗一线治疗晚期EGFR外显子20插入突变NSCLC”,并作为Ⅲ级推荐。 据了解,埃万妥单抗尚未在中国上市,药品规格:350mg/7mL,价格是:土耳其版:13000元,香港版:15000元;美国版:3535美金(价格仅供参考)。 ![]()
![]() 参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师(微信:zhaomu110120)。 参考文献: 1.Z. Li, W. Fang, S. Zhao,etc.137MO - Phase II study of becotarug (JMT101) combined with osimertinib in patients (pts) with locally advanced or metastatic NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion (ex20ins) mutations (BECOME study),[J].2024 ELCC. 2.石药集团官方微信公众号,文章发布于2024年03月22日. 3.EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识(2024版). 4.盛 舒,卯云烨,翟今朝,等.EGFR 20 外显子插入突变非小细胞肺癌的诊疗现状及进展[J].现代肿瘤医学 2024 年 09 月 第 32 卷第 17 期:3392-3397. 5.2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南. 6.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网. |