疾病控制率为97%,M108治疗胃癌最新临床试验数据公布,为患者带来希望发表时间:2024-11-26 15:10 明济生物在2024年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布FG-M108联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)一线治疗晚期不可切除或者转移性胃/胃食管交界部(G/GEJ)腺癌的最新临床试验结果如下[1-2]。 截至2024年7月18日,FG-M108 300mg/m?剂量组总计入组52例患有 HER2-/CLDN18.2+(IHC 1+/2+/3+≥10%)晚期或转移性胃癌/胃食管交界腺癌的中国患者,转移部位包括肝脏、腹膜和肺部(分别为41.1%、29.4%和9.8%)。 51例疗效可评估的患者中,36例患者属于CLDN18.2中高表达的患者(IHC 2+/3+≥40%),客观缓解率(ORR)高达81%(确认的ORR为78%),疾病控制率(DCR)为97%,中位无进展生存期(PFS)高达11.0月,中位缓解持续时间(DoR)为9.9月。 15例患者属于CLDN18.2低表达的患者(IHC 1+/2+/3+≥10%且2+/3+<40%),低表达患者的确认的ORR为46.7%, 中位PFS为5.0月,中位DOR为3.8月。 此外,CAPOX历史疗效数据ORR 为37.4%,中位PFS 为5.0个月 ;中高表达组的各项疗效数据超过历史数据的2倍,中位PFS延长超过了6个月。 在CDE官网显示,一项M108单抗注射液对比安慰剂联合CAPOX治疗局灶晚期不可切除或者转移性的CLDN18.2阳性、HER2阴性、PD-L1 CPS<5的胃或胃食管交界部腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 Ⅲ 期研究正在进行中,胃癌患者可申请入组参加,免费用试验药,若有需要,可咨询医学部老师(微信:zhaomu110120)。 FG-M108是明济生物自主研发的靶向CLDN18.2的ADCC增强型单克隆抗体,以适中亲和力高特异性的靶向CLDN18.2阳性肿瘤细胞,并通过增强的ADCC效应等充分调动患者机体的免疫功能来杀伤肿瘤。 胃癌是全球性高发恶性肿瘤,患者预后较差,防治形势仍较严峻。胃癌具有高度的时空异质性,包括肿瘤细胞和肿瘤微环境的异质性,肿瘤演变和治疗过程的选择压力,使得胃癌的精准治疗难度较大[3]。 CLDN18.2蛋白是细胞间紧密连接的重要结构蛋白,表达于正常胃黏膜上皮细胞,并表达于胃癌、结肠癌、胰腺癌等其他实体瘤中,CLDN18.2 通常存在于已分化的胃黏膜上皮细胞,维持胃黏膜的屏障功能,并通过细胞旁途径防止氢离子在胃酸中泄漏,当紧密连接被破坏,肿瘤细胞表面的 CLDN18.2 表位被暴露,可参与肿瘤细胞的增殖分化和迁移,因此 CLDN18.2是胃癌治疗的潜在靶点[4]。 CLDN18.2在正常组织中几乎不表达,在胃癌或者胃食管接合部腺癌中有60%的患者可检测到CLDN18.2的表达,因此是一个特异性比较好的靶点[5]。 针对CLDN18.2靶点,目前只上市zolbetuximab,成为目前世界首个被批准的CLDN18.2靶向疗法。 2024年3月26日,安斯泰来制药集团宣布,日本厚生劳动省批准了VYLOY(zolbetuximab)的新药上市申请,靶向CLDN18.2的单克隆抗体,zolbetuximab用于治疗CLDN18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌。此次批准基于SPOTLIGHT及GLOW两项III期临床试验的结果。 SPOTLIGHT临床研究数据:共入组565名患者,zolbetuximab组的中位无进展生存期为 10.61个月,安慰剂组为8.67个月,zolbetuximab组的中位总生存期为18.23个月,安慰剂组的中位总生存期为15.54个月[6]。 GLOW临床试验评估了zolbetuximab+CAPOX(一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案)与安慰剂+CAPOX的疗效对比。试验组患者中位无进展生存期(PFS)为8.21个月,安慰剂组为6.80个月,试验组患者中位总生存期为14.39个月,安慰剂组为12.16个月[7]。 ![]()
![]() 参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师(微信:zhaomu110120)。 参考文献: 1.J. Gong, F. Liu, Z. Jin,etc.1433P - A phase I/II study of FG-M108 plus capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) as first-line (1L) treatment for patients with CLDN18.2+/HER2- advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma[J].2024 ESMO. 2.明济生物FutureGen官方公众号:文章发布时间:2024年09月19日. 3.王桂慧,廖海燕,何媚,等.Claudin18.2分子特征概述及其作为治疗靶点在胃癌中的研究进展[J].肿瘤综合治疗电子杂志 2024 年第 10 卷第 2 期:146-154. 4.谭夙雅,谢长生. CLDN18.2在晚期胃癌中的研究进展[J]. 肿瘤学杂志,2024,30(5):407-413. 5.文 凤,李 秋.CAR-T在消化道实体瘤治疗中的研究进展与展望[J].延安大学学报(医学科学版)2023 年 12 月第 21 卷第 4 期:1-8. 6. Kohei Shitara, Florian Lordick, Yung-Jue Bang.etc.Zolbetuximab + mFOLFOX6 as first-line (1L) treatment for patients (pts) withclaudin-18.2+ (CLDN18.2+) / HER2? locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Primary results from phase 3 SPOTLIGHT study,[J].Esophageal and Gastric CancerJanuary 24, 2023. 7.Manish A Shah, Kohei Shitara, Jaffer A Ajani .etc.Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial[J].Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. 8.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网. |