双特异性抗体新药 TQB2930 治疗HER2阳性乳腺癌疾病控制率为80.6% ，肿瘤患者的新希望发表时间：2024-11-26 11:59 在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，正大天晴公布靶向HER2双特异性抗体TQB2930在晚期乳腺癌患者中的1b期研究的结果如下[1]： 截至2023 年 12 月 20 日，共纳入34例 HER2 表达或 HER2 扩增乳腺癌患者接受了不同周期【每周（n=3）、每两周（n=16）和每三周（n=15）】接受 TQB2930 治疗。 所有患者均为女性，中位年龄为59岁。22例患者在FISH+时有ICH3+或ICH2+的HER2表达，其他患者在FISH-或ICH1+时有ICH2+的表达。既往治疗的线数中位数为3。 在31例可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为25.8%，其中8例部分缓解（PR）（确认的5例和待确认的3例），疾病控制率为80.6%。 在30mg/kg剂量下，5例获得PR（ORR为41.7%），其中1例既往使用过曲妥珠单抗、吡咯替尼、图卡替尼、ARX788, 1例既往使用过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、MRG002。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为5.5个月。 在CDE官网显示，目前正在开展一项评估注射用 TQB2930 单药或联合治疗HER2 阳性复发/转移性乳腺癌的安全性和有效性 Ib/II 期临床试验，招募经治HER2阳性乳腺癌患者参加临床试验，若有需要，可申请入组（咨询微信：zhaomu110120）。
TQB2930是正大天晴自主研发的一款靶向HER2（人类表皮生长因子受体2）的双特异性抗体，一端靶向HER2的ECD2抗原表位（帕妥珠单抗结合位点），另一端互补结合HER2的ECD4抗原表位（曲妥珠单抗结合位点），实现了针对两个靶点的协同增效作用。其能够阻断肿瘤生长的驱动基因信号，从而杀伤肿瘤细胞。 乳腺癌是常见于绝经期妇女的恶性肿瘤，发病率高且风险大，已确诊乳腺癌患者中约有20%~25%的患者表现为人表皮生长因子受体2(HER2)阳性。HER2能够调节细胞的增殖、凋亡等功能，HER2阳性乳腺癌表现为更强的致病性，且疾病预后更差[2]。 曲妥珠单抗是一种来源于重组DNA 的人源化单克隆抗体，该抗体含有人 IgG-1 框架，其鼠源 Fab 片段的互补决定区与 HER2 蛋白的胞外区Ⅳ结合，引起 HER2 随细胞膜内吞形成囊泡，进入细胞并使其降解。曲妥珠单抗是针对于HER2阳性乳腺癌的第一代抗体，可靶向作用于HER2，显著改善患者预后[2-3]。 帕妥珠单抗是作用于 HER2 二聚化的另一重组单克隆抗体，借由与 HER2 胞外区Ⅱ结合的方式抑制 HER2 异二聚体的形成，并减少HER2 异二聚体激活的下游信号，以达到抑制肿瘤生长的目的。帕妥珠单抗是临床研究出第二代针对HER2标靶的抗体，研究显示其与曲妥珠单抗具有协同作用[2-3]。 据2024年《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》的HER2阳性晚期乳腺癌解救治疗推荐方案如下[4]：
 目前国内还有多个乳腺癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。具体的要求及名额，请咨询招募老师！
参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友，或者想要了解其他癌症临床试验项目，都可以联系我们医学部的老师（微信：zhaomu110120）。 参考文献： 1. Qingyuan Zhang, Jingxuan Wang, Liru Li,etc.Preliminary safety and efficacy of TQB2930, a HER2-targeted bispecific antibody in patients with advanced breast cancer: Results from a phase 1b study.[J].2024 ASCO. 2. 齐艳姝，傅鉴乾，黄如意.曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗HER2阳性乳腺癌患者临床疗效研究[J]. 罕少疾病杂志 2024年1月 第31卷 第 1 期 总第174期: 75-76. 3. 王雅君，赵燕南，王碧芸.抗 HER2 靶向药物治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移的研究进展[J]. 复旦学报（医学版）2023年1月第50卷第1期: 140-146. 4.2024年《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》. 5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. |
