抗癌药PLB1004客观缓解率为57.7%,肺癌患者的新希望,可申请入组免费用药发表时间:2024-07-30 18:22 非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌比例高达 85%,而肺腺癌在中国非小细胞肺癌患者中占55% ~ 60%[1]。 表皮生长因子受体(EGFR)是肺腺癌患者最常见的驱动基因,尤其是亚洲人群,发生率为40% ~ 60%。EGFR20 外显子插入(EGFR ex20ins)突变的发生率较低,占EGFR突变的4% ~ 10%,通常与其他突变相互排斥[1]。 2023年版《EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识》提到的一项中国EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌患者真实世界研究数据显示,化疗作为一线治疗,客观缓解率(ORR)仅为19.2%,无进展生存期(PFS)为6.4个月(n=105);传统EGFR-TKIs作为一线治疗时,ORR为8.7%,PFS仅为2.9个月(n=23),EGFR ex20ins突变NSCLC患者的预后较EGFR常见突变患者更差[2]。 传统治疗方案应用于EGFR ex20ins突变NSCLC一线治疗的疗效,请看下表。 图片来源:EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识(2023版) 从上面的研究数据,可以得出化疗、免疫治疗和传统EGFR-TKIs在一线治疗中对EGFR ex20ins突变的NSCLC患者效果不佳,因此针对这一特定突变类型的患者,研发新的靶向药物仍然是急需解决的问题。 非小细胞肺癌EGFR 20外显子插入突变已经获批上市药品情况如下图[3]:
同时《2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南》推荐肺癌EGFR外显子20插入突变患者的靶向药有舒沃替尼(I级推荐)和埃万妥单抗(Ⅲ级推荐)。 据了解,舒沃替尼尚未纳入国家医保目录,舒沃替尼的价格是9040元/150mg/14片(价格仅供参考), 按照正常一个月的用量(300mg/天),费用大概是36000/月。 据了解,埃万妥单抗尚未在中国上市,药品规格:350mg/7mL,价格是:土耳其版:13000元,香港版:15000元;美国版:3535美金(价格仅供参考)。 从上面的价格可以知道,目前上市的EGFR 20外显子插入突变药品都未纳入医保且价格昂贵,对部分患者来说,每个月的医疗费用是一个比较沉重的负担,若有需要,可以考虑参加临床试验。 在CDE官网显示,PLB1004正在进行EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者中的II期临床研究,招募肺癌患者入组参加临床研究。 在EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期/转移性非鳞癌非小细胞肺癌受试者中评价PLB1004对比含铂双药联合或不联合信迪利单抗的有效性和安全性的III期临床研究 PLB1004(安达替尼)是由中国原研的一种新型的EGFR单苯胺基嘧啶小分子抑制剂,拥有全球知识产权。 PLB1004具有优异的靶点选择性,对携带EGFR 20外显子插入突变(EGFR ex20ins)的非小细胞肺癌(NSCLC)有显著的抑制作用,同时对EGFR敏感突变(ex19del和L858R)和耐药突变(T790M)的NSCLC也有明显的抑制作用,而对野生型EGFR的抑制作用微乎其微。这一特性使得 PLB1004拥有更高的安全性[4]。 PLB1004还展现出抑制颅内肿瘤生长的能力,这将为携带EGFR ex20ins突变驱动的肺癌脑转移患者带来显著益处。 PLB-1004在非小细胞肺癌患者EGFR外显子20插入突变的I期临床研究中期结果[5]: 试验数据:截至2022年7月31日,共有65名患者接受了PLB1004治疗,患者的中位年龄为58岁,其中有54%的患者接受过铂类化疗,58%接受过TKI治疗,还有58%的患者存在脑转移。 在所有剂量组中,共有38名受试者出现EGFR-Ex20ins突变,其中 29 名受试者剂量≥ 160 mg QD,有26人至少完成了1次肿瘤评估,确认客观缓解率为57.7%(15/26),疾病控制率(DCR)为100%(26/26),40%患者的应答持续时间超过6个月。 在8例基线有脑转移的受试者中,3例达到部分缓解(PR),颅内ORR达到37.5%。 1例EGFR ex20ins患者接受320mg QD剂量治疗后,首次肿瘤评估时脑病灶较基线缩小5mm。 ![]() ![]() ![]() 参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师。13167327332(微信同号)。 参考文献: 1.周浩,孙美丽.非小细胞肺癌表皮生长因子受体 20 外显子插入突变的靶向治疗进展[J].中国临床医生杂志 2024 年 第52卷 第6期:635-637. 2.中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会.EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识(2023版),[J].中国肺癌杂志2023年5月第26卷第5期:325-337.. 3.2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南. 4.北京鞍石生物科技有限责任公司官网(文章发布于2023.1.16). 5.Jinji Yang; Yilong Wu; Meijuan Huang,etc.Abstract CT102: Interim results of a first-in-human, dose escalation and expansion study of PLB-1004, an irreversible inhibitor of exon 20 insertion mutations in patients with non-small cell lung cancer,[J].Cancer Res (2023) 83 (8_Supplement): CT102. 6.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网. |