2024年7月国际权威期刊《eClinical Medicine》发表了重组人源化单克隆抗体MIL62注射液联合来那度胺治疗复发/难治的滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的临床1b/2期研究成果,数据如下[1]。数据显示:2019年11月22日至2020年12月22日期间,共纳入54名滤泡性淋巴瘤(FL)或边缘区淋巴瘤(MZL)患者(来自中国11家医院),在可评估的50例患者中,客观缓解率(ORR)为86%(43/50),疾病控制率为96%(48/50),反应持续时间(DoR)>6个月的患者比例为77%(33/43)。中位随访生存期为12.3个月。12个月无进展生存(PFS)率为72%,12个月总体生存(OS)率为98%。在20例利妥昔单抗(CD20抗体)难治性滤泡性淋巴瘤患者中,ORR为80%,DCR为100%,12个月PFS率为72%,12个月OS率为100%。在31例POD24患者中,ORR为84%,DCR为97%,12个月PFS率为68%,12个月OS率为100%。POD24是指滤泡性淋巴瘤患者在诊断后24个月内发生疾病复发或进展。本项研究证明了MIL62可以克服第一代CD20抗体的耐药,有望为CD20单抗难治性滤泡性淋巴瘤患者提供新的治疗选择。在CDE官网显示,一项重组人源化单克隆抗体MIL62注射液联合来那度胺治疗CD20单抗难治性滤泡性淋巴瘤的III期临床试验正在进行中,招募滤泡性淋巴瘤患者入组参加临床研究,如有需要,可咨询申请入组免费用药(MIL62和来那度胺)。MIL62为天广实自主研发的一种创新型第三代抗CD20重组人源化单克隆抗体,采用了独特的岩藻糖全敲除技术增强抗体ADCC,从而能更有效地清除人体异常的CD20阳性B细胞。来那度胺是一种免疫调节剂,与利妥昔单抗合用,治疗既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤(1-3a级)成年患者,已经纳入2024年医保目录。淋巴瘤根据病理分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤2种。80%~ 90%的淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤,而大部分非霍奇金淋巴瘤属于B细胞淋巴瘤[2],滤泡性淋巴瘤是最常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),约占所有NHL病例的20%[3]。其中超过95%的B细胞淋巴瘤都有 B 细胞分化抗原20(CD20) 高表达的特征。CD20 在正常生理组织和肿瘤组织中的差异性表达使 CD20 可以作为一个辨识度良好的 B 细胞疾病的靶点[2]。晚期滤泡性淋巴瘤的治疗通常由肿瘤负荷决定,其中观察或CD20单抗可用于低肿瘤负荷患者,而高肿瘤负荷患者可以选择以CD20单抗为基础的免疫化学疗法,后续进行CD20单抗的维持治疗。对晚期滤泡性淋巴瘤患者来说,以 R2 方案(利妥昔单抗 + 来那度胺)为主的无化疗方案[3]。滤泡性淋巴瘤中位发病年龄为 60 岁,其特征是弥漫性淋巴结肿大、骨髓受累和脾肿大,结外受累较少见,只有不到 20% 的患者在诊断时出现发热、盗汗、体重下降等症状或血细胞减少。大多数患者在诊断时处于疾病晚期(Ⅲ或Ⅳ期)。滤泡性淋巴瘤呈惰性病程,中位生存期接近 20 年,在 40 岁以下患者中甚至超过24年[3]。以CD20为靶点的单抗药物是一类治疗B细胞淋巴瘤的靶向药物,原研药为1997年罗氏制药有限公司上市的利妥昔单抗(rituximab)。第1代抗CD20单抗:利妥昔单抗、替伊莫单抗(Ibritumomab Tiuxetan)、托西莫单抗(Tositumomab)第2代抗CD20单抗:奥法木单抗(ofatumumab),维妥珠单抗(Veltuzumab),奥瑞珠单抗(ocrelizumab)。3代抗CD20单抗:奥比妥珠单抗(obinutuzumab),奥卡妥珠单抗(ocaratuzumab)。
目前国内还有更多淋巴瘤相关临床试验正在进行中,请看下表(部分)[4],这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询!
项目 | 适应症 | 要求 |
CAR-T细胞免疫治疗 | 弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等 | 1.18-70岁,靶点CD19 |
CAR-T细胞免疫治疗 | 弥漫大B、高级别 B 细胞淋巴瘤 | 1.≥18 岁;2.至少二线治疗后,CD19阳性 |
重组人源化单克隆抗体注射液联合来那度胺 | 滤泡性淋巴瘤 | 1.≥18 岁;2.组织学证实的 CD20 阳性的边缘区淋巴瘤 |
克耐替尼(BTK抑制剂) | 套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL) | 经过化疗,未用过BTK抑制剂 |
CT-1530(BTK抑制剂) | 套细胞淋巴瘤 | 经过化疗,未用过BTK抑制剂 |
奥布替尼 | 套细胞淋巴瘤 | 初治或者经治 |
泽布替尼+利妥昔单抗 | 套细胞淋巴瘤 | 1.≥65岁且<70岁;2.未经治疗 |
XNW5004片(EZH2 抑制剂) | 滤泡性淋巴瘤、外周T淋巴瘤 | 1.≥18岁;2.复发难治型 |
CD52单抗 | T 幼淋巴细胞白血病、外周T淋巴瘤 | 1.年龄18~70岁;2.标准治疗失败 |
HZ-H08905 | 滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤 | 1.≥18岁;2.标准治疗失败 |
IMM0306(CD47/CD20) | 滤泡淋巴瘤 | 二线治疗失败 |
HMPL-689(PI3Kδ异构体抑制剂) | 边缘性淋巴瘤 | 1.≥18岁 2.复发难治 |
CAR-T | 套细胞淋巴瘤 | CD19阳性;二线治疗后复发、未缓解或进展 |
HMPL-760 | 套细胞、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 | 复发难治,既往是否接受过其它BTK抑制剂均可 |
HMPL-760 | 弥漫性大B细胞淋巴瘤 | 复发/难治DLBCL患者 |
CAR-T | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 二线线治疗复发或进展 |
CD19/CD20/CD22三靶点car-t | 弥漫大B细胞淋巴瘤 | 二线线治疗复发或进展 |
Sepantronium Bromide | c-Myc重排伯基特淋巴瘤 | 1.18-70岁;2.至少一线治疗 |
CAR-T | 急性B淋巴细胞白血病 | 1.18-65岁;2.复发或难治性 |
CAR-T | EBV阳性淋巴瘤 | 1.18-75岁;2.接受过标准治疗 |
TRS005(CD20-ADC药物) | 套细胞淋巴瘤、滤泡转弥漫大B,或霍奇金转弥漫大B | 1.至少两个标准治疗 |
ICP-248(BCL2抑制剂) | 复发或难治的CLL、SLL、MCL | 1.18-80岁,2.患者既往使用过CD20(CLL/SLL患者除外) |
HX009(CD47/PD-1双抗) | 外周T 细胞淋巴瘤(血管免疫母T 细胞淋巴瘤除外)、EBV 阳性的非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤 | 1.18-75岁;2.标准治疗失败 |
盐酸米托蒽醌脂质体对照西达本胺 | 外周T细胞淋巴瘤 | 1.18-75岁 2.难治或复发 |
CM369注射液 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤,原发性皮肤T细胞淋巴瘤的类型,包括:蕈样霉菌病(MF)或塞扎里综合征(SS)、淋巴瘤样丘疹。↙yP)、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL) | 1.18-75岁;2.复发/难治性 |
PSB202(CD20和CD37双抗) | CLL/SLL、MZL/MALT、FL(1-3a)、MCL(惰性亚型)或 WM | 复发/难治 |
参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师。13167327332(微信同号)。
参考文献:
1.Yuankai Shi, Keshu Zhou, Hui Zhou,etc.Efficacy and safety of MIL62, a novel glycoengineered type Ⅱ anti-CD20 monoclonal antibody, combined with lenalidomide in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma or marginal zone lymphoma: a multicentre, single-arm, phase 1b/2 trial,[J].eClinicalMedicine,Volume 73, July 2024, 102702.
2.郑淑贞,周逢云,代 虎,等.抗CD20单克隆抗体药物的研发进展[J].中国医药工业杂志2021年第 52 卷第 11 期:1452-1458.
3.初文慧,高娜,刘增艳,等.滤泡性淋巴瘤的治疗进展[J]. 《中国医学创新》第 21 卷 第 13 期(总第 655 期)2024 年 5 月:162-167.
4.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.