CAR-T细胞免疫疗法CT041治疗胃癌临床试验,客观缓解率54.9%,正在招募患者,可申请入组免费用药!发表时间:2024-07-30 17:45 CAR-T细胞免疫疗法CT041临床试验项目招募胃癌患者入组参加临床研究,可报名申请入组。 CT041是科济药业研发的一种靶向Claudin18.2自体CAR-T细胞候选产品,与传统疗法相比,CAR-T细胞免疫疗法能够直接识别肿瘤细胞表面抗原,直接杀伤肿瘤,从而减轻机体的排异反应。 CAR-T细胞就被证实可以在晚期癌症治疗中发挥出良好的治疗效果,已经有多种抗原靶点可供选择,其中Claudin18.2被认为是极具潜力的胃癌治疗靶点,存在于70%的原发性胃腺癌及其转移灶中[1]。 2024年6月在国际著名医学期刊《Nature Medicine》发布了《靶向Claudin18.2嵌合抗原受体T细胞治疗胃肠道肿瘤:I期临床试验的最终结果》,CAR-T细胞免疫疗法CT041I期临床试验数据如下[2]。 共有98名患者接受了CT041输注,自单采以来,中位随访时间为32.4个月。98例患者的客观缓解率(ORR)为38.8%,疾病控制率(DCR)为91.8%。所有患者的中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)分别为4.4个月和8.8个月。 98例患者中有90例(91.8%)基线有靶病灶,其中70例患者显示不同程度的肿瘤退缩。在51例CT041单药治疗、存在靶病灶的胃癌/食管胃结合部腺癌患者中,ORR为54.9%(28/51),DCR为96.1%(49/51),中位缓解时间(mDOR)为6.4个月。 案例一 2024年2月5日,《Journal for immunotherapy of cancer》杂志发表了一篇关于转移性胃癌患者在靶向Claudin18.2的自体CAR-T细胞的论文,报道了一位转移性胃癌患者通过CAR-T细胞疗法(CT041)治疗,患者出现靶病变完全缓解[3]。 该患者在2019年12月确诊患有转移性胃癌,经过四线联合全身化疗和免疫疗法治疗后,病情出现进展。 2021年5月,患者同意参加CT041临床试验,在输注两次CT041后,患者出现靶病变完全缓解,并持续8个月的总体部分缓解,仅有少量腹水,没有发生严重的毒性反应,患者的生活质量显著改善。 案例二 2022年5月9日,Changsong Qi等研究者在《Nature Medicine》上发表了《Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results》论文[4],在文中报道了一位治疗胃癌的病例:该胃癌患者输注CT041后,肿瘤得到缓解,脐部肿瘤病变消失。 这名胃癌患者,57岁,有腹膜转移和恶性肿瘤转移到脐部形成的结节样病变。之前接受过三线治疗,包括抗PD-1抗体,接受CT041治疗后有反应,病变得到缓解,如脐部肿瘤病变的缩。詈笊踔料。上图是从第12周到第40周通过目视检查和计算机断层扫描进行评估,截至截止日期,反应仍在进行中。 针对Claudin18.2靶点,目前只上市zolbetuximab,成为目前世界首个被批准的CLDN18.2靶向疗法。 2024年3月26日,安斯泰来制药集团宣布,日本厚生劳动省批准了VYLOY(zolbetuximab)的新药上市申请,靶向Claudin 18.2的单克隆抗体,zolbetuximab用于治疗Claudin 18.2阳性的不可切除晚期或复发性胃癌。此次批准基于SPOTLIGHT及GLOW两项III期临床试验的结果。 SPOTLIGHT临床研究数据:共入组565名患者,zolbetuximab组的中位无进展生存期为 10.61个月,安慰剂组为8.67个月,zolbetuximab组的中位总生存期为18.23个月,安慰剂组的中位总生存期为15.54个月[5]。 GLOW临床试验评估了zolbetuximab+CAPOX(一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案)与安慰剂+CAPOX的疗效对比。试验组患者中位无进展生存期(PFS)为8.21个月,安慰剂组为6.80个月,试验组患者中位总生存期为14.39个月,安慰剂组为12.16个月[6]。 《2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南》[7]以注释形式增加zolbetuximab的临床数据,还有靶向Claudin18.2多技术药物研究现状,如ADC、双抗、CAR-T疗法等受到关注,在胃癌后线治疗的I~Ⅱ期研究结果显示较好的缩瘤率,较晚期胃癌后线标准治疗的疗效数据有明显提高,确证性研究目前正在进行,鼓励患者参加临床研究。 参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师。13167327332(微信同号)。 参考文献: 1.文 凤,李 秋.CAR-T在消化道实体瘤治疗中的研究进展与展望[J].延安大学学报(医学科学版)2023 年 12 月第 21 卷第 4 期:1-8. 2.Changsong Qi, Chang Liu, Jifang Gong,etc. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results.[J].Nature Medicine 03 June 2024. 3.Gregory P Botta.Metastatic gastric cancer target lesion complete response with Claudin18.2-CAR T cells[J].J Immunother Cancer. 2024 Feb 5;12(2):e007927. doi: 10.1136/jitc-2023-007927. 4.Changsong Qi.Claudin18.2-specificCAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results,[J].Nature Medicine 09 May 2022:1189–1198. 5.Kohei Shitara.Zolbetuximab + mFOLFOX6 as first-line (1L) treatment for patients (pts) withclaudin-18.2+ (CLDN18.2+) / HER2? locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Primary results from phase 3 SPOTLIGHT study,[J].Esophageal and Gastric CancerJanuary 24, 2023. 6.Manish A Shah.Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial[J].Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. 7.2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南 8.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网. |