北京k8凯发临床试验专业服务

TCR-T疗法SCG101治疗肝癌最新临床数据,1例患者靶病灶完全缓解,且27个月内无进展

发表时间:2024-07-30 17:17

原发性肝癌主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和混合型肝细胞癌 - 胆 管 癌(cHCC-CCA) 3 种不同病理学类型,其中 HCC 占 75%~85%、ICC 占 10%~15%[1]。


在我国,肝癌高危人群主要包括:乙型肝炎病毒(HBV)和(或)丙型肝炎病毒(HCV)感染、过度饮酒、脂肪变性肝病、饮食中黄曲霉毒素 B1 的暴露、其他各种原因引起的肝硬化及有肝癌家族史等人群,尤其是年龄>40 岁的男性。


目前,尽管抗 HBV 和抗 HCV治疗可显著降低肝癌的发生风险,仍无法完全避免肝癌的发生。调查显示,在中国,约80%的肝癌由HBV感染导致,约10%的肝癌由HCV感染导致[2]。


肝癌以手术治疗为主,肝切除可明显缓解临床症状,延缓疾病进程,延长患者生存期,术后5年复发率高达61. 5%,生存率仅为36. 9%[3]因此科研人员积极研发有效的治疗方法,T细胞受体(TCR) -T细胞治疗近年来被认为在实体瘤治疗中具有更大的潜力。





SCG101临床数据


2024年6月7日,星汉德生物宣布在欧洲肝脏研究协会年会(EASL Congress 2024)上,公布自主研发的乙型肝炎病毒(HBV)特异性TCR-T细胞疗法(SCG101)最新临床数据[4]


图片

结果显示,在6例晚期HBV相关肝癌患者中接受SCG101治疗,以5.0×107~1.0×108/kg TCR+的 T细胞输注,客观缓解率(ORR)为33%,获得部分缓解(PR)的患者均维持缓解超过6个月,其中1例靶病灶完全缓解,且27个月内无进展。


研究表明,患者的肿瘤应答与SCG101的抗病毒活性高度相关。6例患者在接受SCG101治疗后均观察到血清HBsAg显著下降,其中有4例患者观察到 1~4 log10的血清HBsAg显著降低,在长达27个月的随访期间,HBsAg水平保持≤15 IU/mL,同时,这4例患者均观察到肿瘤缩。让挥薪档偷幕颊呶藿股嫫冢≒FS)和总生存期(OS)显著延长(PFS:5.9 vs 0.7个月,mOS:19.0 vs 6.3个月)。


此前,在2023年的国际细胞与基因治疗大会(ISCT) ,星汉德生物公布1例患有乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者接受单剂SCG101输注后,第28天肿瘤靶病灶相比基线缩小66%,达到部分缓解(PR),并在第4个月进一步缩小74.5%;另一处病灶完全消失,在这试验期间患者没有接受任何其他抗肿瘤治疗[5]。


图片






SCG101介绍与临床试验招募


SCG101是一种针对乙型肝炎表面抗原特异性的自体T细胞受体(TCR) T细胞疗法。星汉德生物依托自主研发的独有GianTTM技术平台,筛选高亲力且高活性的天然TCR,可以有效靶向实体肿瘤中通过主要组织相容性复合体(MHC)表达的细胞内抗原。


在CDE官网显示,SCG101自体T细胞注射液招募乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者入组参加临床研究,若有需要,可申请入组免费用药。

图片





TCR-T细胞疗法介绍


TCR-T细胞疗法是筛选和鉴定能够特异性结合选择靶点抗原的 TCR 序列,通过基因工程手段将其转入到患者外周血来源的 T 细胞中(或异源T细胞) ,再将改造后的 T 细胞回输至患者体内,使其特异性识别和杀伤表达抗原的肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的[6]。


近年来,越来越多的TCR-T细胞疗研究开始以病毒相关抗原为治疗靶点,例如乙型肝炎病毒 (HBV) ,肿瘤相关抗原最明显的优势是其在不同患者之间普遍表达的特点,同时这一类抗原的表达量通常比较高。






肝癌部分临床研究项目汇总

图片


肝癌相关临床试验正在进行中,请看下表(部分)[7],这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询!


项目
疾病要求
阿替利珠单抗和贝伐珠单抗/肝癌既往未接受过系统治疗
PD-1/CTLA-4+贝伐珠单抗/肝癌既往未接受过系统治疗
SCG101HLA-A 02:01乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌1.18-70岁;2.标准治疗失败或拒绝标准治疗
HBsAg阳性
FGFR异常的靶向药FGFR异常FGF19过表达的肝癌1.18~75岁;
TCR-T细胞免疫治疗HLA-A 02:01乙肝相关肝癌1.18-70岁;2.标准治疗失败或拒绝标准治疗
钇[90Y]炭微球/肝癌1.目前不可以手术切除 /消融,或研究者认为存在其他原因不适合手术切除 /消融
RX108注射液/肝癌标准治疗失败或不耐受
AST-3424AKR1C3酶表达肝癌1.标准治疗失败 2.需提供组织切片检测靶点
CAR-T细胞免疫治疗CPC3+肝癌1.18-70岁;2.标准治疗失败
TQB2868注射液/肝癌至少一种靶向和免疫治疗失败
MB07133/肝癌1.18-75岁2.标准治疗失败或不耐受
片仔癀/肝癌肝癌术后
HMPL-453酒石酸盐片FGFR2突变FGFR2基因融合胆管癌1.≥ 18岁;2.接受过系统性治疗
KRAS抑制剂KRAS.g.12c胆管癌标准治疗失败
ET0111FGF/FGFR基因异常肝癌、胆内管癌标准治疗失败
ICP-192FGFR2突变肝内胆管癌标准治疗失败或不耐受
AST-001TP53阴性肝内胆管癌标准治疗失败或不耐受

图片


参与临床试验的患者,可以免费用试验新药,与试验相关的检查也是免费的。对上面临床试验项目有需要的朋友,或者想要了解其他癌症临床试验项目,都可以联系我们医学部的老师。13167327332(微信同号)。



参考文献:

1.原发性肝癌诊疗指南(2024 年版).

2.孙倩,徐雪勤,郑晶冰.乙型肝炎病毒 DNA、丙型肝炎病毒 RNA 在原发性肝癌患者中的表达及临床意义[J].《癌 症 进 展》 2023 年 11 月 第 21 卷 第 22 期:2510-2515.

3.张第 ,卓越 ,姚豫桐,等.外周血 T 细胞受体多样性指数联合 CD4 / CD8+ T 细胞 比值对乙肝相关性肝细胞癌预后转归的预测价值分析[J].实用医院临床杂志 2023 年 9 月第 20 卷第 5 期:153-156.

4.星汉德生物官网,文章发布于2024年6月7日.

5.SCG星汉德生物微信公众号,文章发布于2023年06月05日.

6.芮 魏,刘光娜,童丹.TCR-T 细胞疗法的开发与产业化[J].中国新药杂志 2020 年第 29 卷第 21 期:2443-2449.

7.国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网.


分享到:
北京市海淀区紫竹院路98号214号楼101室
商务合作
15811138438(医疗器械)
18516873961(SMO及招募)
xuwx@bjkaishi.com
更多临床试验信息,请扫码关注微信公众号
【网站地图】【sitemap】